Untersuchung zur Funktion des Transkriptionsfaktors B-Myb in der G2/M-Phase des Zellzyklus

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Störungen des Zellzyklus stellen einen der initialen Schritte der Tumorgenese dar. Arbeiten der letzten Jahre haben zu der Entdeckung des sogenannten Myb-MuvB/DREAM Multiproteinkomplexes geführt, der eine Schlüsselrolle bei der Regulation der Genexpression im Zellzyklus und der Zellteilung spielt. Verstärkte Expression von Proteinen, die die Aktivität des Komplexes fördern, stimuliert das Zellwachstum und korreliert meist mit agressivem Wachstum von Tumorzellen und schlechter Prognose. Als ein die proliferations-fördernde Aktivität des Komplexes entscheidendes Protein wurde der Transkriptionsfaktor B-Myb identifiziert, allerdings sind viele Aspekte der Rolle von B-Myb im MuvB Komplex und seiner Regulation im Zellzyklus bisher nicht erforscht. Unsere Arbeiten haben einen bisher unbekannten Zusammenhang zwischen B-Myb und der Proteinkinase Plk1 offenbart, einem in vielen Tumoren überexprimierten Protein. Wir wollen nun die Regulation von B-Myb durch Plk1-vermittelte Phosphorylierung und deren Bedeutung im Zellzyklus untersuchen und hoffen, dadurch neue Einblicke in die Funktion von B-Myb und mögliche Ansatzpunkte für die therapeutische Intervention von Tumorerkrankungen zu gewinnen.