Das Heparansulfat-Proteoglykan Syndecan-4 als Regulator im Knochenstoffwechsel (Syndecan-4 im Knochenstoffwechsel)

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Description

In Knochenaufbau und Frakturheilung spielen sowohl Wachstumsfaktoren als auch Wech­selwirkungen knochenbildender Zellen mit der extrazellulären Matrix eine entscheidende Rolle. Syndecane sind wichtige Zelloberflächenrezeptoren der Zell-Matrix-Interaktion und scheinen auch an der Modulation von Zytokin- und Wachstumsfaktorsignalen beteiligt zu sein. Eigene Vorversuche belegen, dass Syndecan-4 hier eine besondere Rolle spielt. So weisen Syndecan-4 defiziente Mäuse eine verzögerte Mineralisation während der Embryo­genese sowie eine Störung der Knochenstruktur ähnlich der humanen Osteoporose auf. In diesem Projekt soll die Rolle von Syndecan-4 in der Regulation des Knochenauf- und –um­baus untersucht werden. Hierfür stehen neben blockierenden Antikörpern gegen Syndecan-4 auch Syndecan-4-defiziente Mäuse zur Verfügung. Das Ziel besteht darin, in vivo die Funk­tion von Syndecan-4 für die Knochenbildung am Modell der Knochenheilung zu charakteri­sieren sowie durch in vitro Untersuchungen regulatorische Mechanismen zu identifizieren, durch die Syndecan-4 an der Osteoblastendifferenzierung und -funktion beteiligt ist. Er­kenntnisse zur Funktion der Syndecane werden unser Verständnis des Prozesses der Kno­chenentwicklung, der Osteoporose und Frakturheilung deutlich erweitern und zur Entwick­lung neuer therapeutischer Ansätze zur Förderung der Knochenbildung z.B. im Rahmen der Frakturheilung oder im osteoporotischen Knochen beitragen.