Erweiterung einer bioanalytischen Methode für das therapeutische Drug Monitoring von Axitinib in Plasma und Kapillarblut zu einer generischen Methode für orale Onkologika

Opitz,P; Zimmermann,S; Stapf,M; Klima,F; Müller,L; Fuxius,S; Illerhaus, G;Scherf-Clavel, O; Kloft, C; Hempel, G

Abstract

Hintergrund: Die Zahl der Verschreibungen von oralen Onkologika ist in den letzten Jahren exponentiell gestiegen. Die Arzneistoffkonzentration im Blut hängt von vielen Faktoren ab. Therapeutisches Drug Monitoring (TDM) kann helfen, Toxizitäten zu vermeiden oder Unterdosierungen zu erkennen. Ein TDM für orale Onkologika ist in Deutschland nicht etabliert. Ein Grund hierfür ist eine fehlende Infrastruktur zur standardmäßigen Messung und Auswertung von Arzneistoffkonzentrationen. Seit Anfang 2021 wurde im Rahmen der ON-TARGET Studie ein Netzwerk für das routinemäßige TDM von Axitinib und Cabozantinib in drei Studienzentren etabliert. Zielsetzung: Ziel dieses Projekts ist es, die für die ON-TARGET Studie verwendete Methode für die Bestimmung von Axitinib aus Kapillarblut mittels Verwendung von volumetric absorptive microsampling (VAMS) auf eine generische bioanalytische Methode zur Detektion von verschiedenen oralen Onkologika auszuweiten. Methode: Hierzu wurde eine LC-MS Methode mit on-line Festphasenextraktion (SPE) für die simultane Detektion von zwölf Tyrosinkinase-Inhibitoren, sowie für Tamoxifen und seiner drei Hauptmetaboliten aus Kapillarblut mit Hilfe der VAMS-Technologie entwickelt. Ergebnisse: Für Axitinib und Cabozantinib wurde eine Crossvalidierung mit einer routinemäßig verwendeten Methode aus dem Pharmazeutischen Institut in Würzburg durchgeführt, wobei sich lediglich geringe Abweichungen zu den Ergebnissen mit unserer Methode zeigten. Des Weiteren konnte innerhalb von 2,5 Jahren aus 80 venösen und kapillären Probenpaaren ein Korrelationsfaktor für Axitinib von 0,7 zwischen Arzneistoffkonzentrationen im Plasma und Kapillarblut ermittelt werden. Die Bestimmungsgrenzen der 16 Substanzen liegen zwischen 0,5 und 2 µg/L. Zusammenfassung: Es konnte eine generische, zuverlässige und simple bioanalytische Methode an der single quadrupol LC-MS für das TDM von verschiedenen oralen Onkologika entwickelt werden.