Molekualaranalyse des M2/ANXA5 Haplotyps als neuer Infertilitätsmarker und Thrombophilie Prädisposition

Grunddaten zu diesem Projekt

Beschreibung

Thrombophilie Prädispositionen sind ein bestätigter Faktor für Spontanaborte und plazentare Schwangerschaftskomplikationen. Ein großer Anteil dieser Konditionen ist erblich. Eine kürzlich identifizierte Genvariante, M2/ANXA5, assoziiert mit rezidivierenden Spontanaborten (RSA), Thrombophilie bezogenen Schwangerschaftskomplikationen, venöse, annehmend auch arterielle Thrombosen. Arbeitshypothese dieses Projekts ist, dass die durch Trägerschaft des M2-Haplotyps erniedrigte ANXA5 Expression ein Risikofaktor für die relevanten klinischen Phänotypen darstellt. Das Ziel ist es, Faktoren zu bestätigen, die die Expression von Annexin A5, Plazenta-Antikoagulans Protein, in dem relevanten Gewebe modulieren und synthetische Analoga zu identifizieren. Folgende Strategien werden verfolgt: a) ANXA5 Expressionsstudien auf mRNA und Protein-Ebene in Chorionzotten von Abortmaterial in einer erweiterten Patientengruppe; b) Genotypisierung von Mutter und Fetus Material für ANXA5 Promotor-Allele und die Korrelation mit Expressionsniveaus, Schwangerschaftskomplikationen und Thrombophilie verwandte Phänotypen; c) Analyse der Steroidabhängigkeit der ANXA5 Expression in einem Zellkulturmodell; d) Screening von Faktoren, die ANXA5 Expression unter Verwendung von chemischen Bibliotheken von bioaktiven Verbindungen modulieren kann; e) Behandlung eines murinen heterozygot Mangel an Funktion (ANXA5 K / O) Modell mit Komponenten, die ANXA5 Expression aktivieren.