Entstehungsbedingungen, Persistenz und therapeutische Manipulation residenter Gedächtnis-T-Zellen in entzündeten Venen

Grunddaten zu diesem Projekt

Beschreibung

Sterile Entzündungsprozesse sind ursächlich an zahlreichen Erkrankungen des venösen Gefäßsystems beteiligt. Während die wichtige Rolle angeborener Immunzellen in diesen Entzündungsprozessen bekannt ist, wurde eine Beteiligung von T-Zellen bislang kaum untersucht. Wir konnten vor kurzem zeigen, dass eine bestimmte Untergruppe der T-Zellen, Effektor-Gedächtnis-T-Zellen, in den Thrombus und die Gefäßwand thrombotischer Venen einwandert, dort Antigen-unabhängig aktiviert wird und durch die Bildung von IFN-g die Auflösung des Thrombus verzögert. Aktuelle Vorarbeiten zeigen, dass eingewanderte TEM Zellen zu Gewebe-residenten Gedächtnis-T-Zellen differenzieren. Analog zum Mausmodell haben wir in den Wänden entzündeter menschlicher Venen ebenfalls Gewebe-residente Gedächtnis-T-Zellen gefunden. Wir vermuten, dass, im Gewebe verbleibende Gedächtnis-T-Zellen den Abheilungs- und Reorganisationsprozess verzögern, und damit zu chronischen Krankheitsverläufen beitragen. Wir möchten in diesem Projekt residente Gedächtnis-T-Zellen in entzündetem humanem und murinem Venengewebe funktionell charakterisieren, ihre Entstehungs,- und Erhaltungsbedingungen aufklären, sowie Möglichkeiten einer therapeutischen Manipulation erproben. Die Ergebnisse dieses Vorhabens können wertvolle Hinweise für die Entwicklung neuer Strategien zur Therapie entzündlicher Venenerkrankungen liefern.