FOR 2325 - TP08: Differentielle Regulierung der Gehirn Angiogenese und Ausbildung der Blut-Hirn-Schranke im Zebrafisch

Grunddaten zu diesem Projekt

Beschreibung

Die Blut-Hirn Schranke wird von der sogenannten neurovaskulären Einheit gebildet, um ein physiologisch möglichst gleichmäßiges Milieu für das Gehirn zu erhalten und gleichzeitig um das Eindringen von Giftstoffen oder Krankheitserregern zu verhindern. Gehirn Vaskularisierung und Ausbildung der Blut-Hirn Schranke werden durch Wnt Signaltransduktion reguliert.Wir haben eine neue regulatorische Funktion des Wnt Signalweges für die Gehirn Angiogenese identifiziert, welche auf einer Interaktion des Wnt-Signalweges mit Sphingosine-1-Phosphat (S1P) aktivierter Signaltransduktion beruht. Wir wollen daher untersuchen, wie diese beiden Signalwege die Angiogenese der Gehringkapillare, sowie die Ausbildung und Erhaltung der Blut-Hirn Schranke regulieren und besonders wie dies Signalwege mechanistisch miteinander interagieren. Für unsere Analysen nutzen wir sowohl die Vorteile des Zebrafischembryos, besonders seine Eignung für Bildgebung im lebenden Organismus, schnelle Transgenese und die Zugänglichkeit für genetische Manipulationen, als auch aus Mäusen isolierte Primäre Gehirn-Endothelzellen, als Modell für aktiv wachsende Gehirn Kapillarzellen. Wir erwarten, dass wir im Rahmen diese Projektes neue Erkenntnisse gewinnen werden, wie die Interaktion der Wnt und S1P Signalwege die Entwicklung und Erhaltung der Blut-Hirn Schranke regulieren.