Identification of the proteom of organic cation transporters. Relevance for function and regulation

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Description

Polyspezifische organische Kationentransporter (OCT) spielen eine wichtige Rolle für die renale und hepatische Ausscheidung von organischen Kationen. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass OCT vielfältig reguliert werden, und dass dies mit einer Phosphorylierung des Transporters und einer Erhöhung der Substrataffinität oder mit einem geänderten Trafficking einhergeht. Um die zellulären und molekularen Mechanismen, die mit der Funktion und Regulation von OCT assoziiert sind, weiter aufzuschlüsseln und zu charakterisieren, sollen in diesem Projekt die Interaktionspartner von OCT identifiziert werden. Zur Aufklärung der Funktion/Struktur-Beziehungen soll die Rolle von Di- bzw. Oligomerisierung für den Transporterzyklus und –Funktion erforscht werden. Mittels spezifischer Mutagenesen sollen im Zellsystem die für die Interaktionen mit anderen Proteinen und für die Oligomerisierung verantwortlichen Domänen identifiziert werden. Auf Grund der Interaktionen von OCT mit monoaminen Neurotransmittern und Pharmaka und ihrer wichtigen Rolle in der zellulären Akkumulation von toxischen Substanzen, hat die Identifizierung ihrer Interationspartner eine große physiologische, pathologische und auch pharmakologische Bedeutung und kann neue therapeutische Ansätze bieten.