Konformationelle Kontrolle der Endozytose von Kalzium-empfindlichen Kaliumkanälen

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Description

Calcium-empfindliche Kaliumkanäle mittlerer Leitfähigkeit (IK1-Kanäle) werden in vielen Epithelzellen und in migrierenden Zellen wie Leukozyten oder Tumorzellen exprimiert. Sie sind für die epitheliale Sekretion, die Zellwanderung und das Zellwachstum erforderlich. Daher werden sie als mögliches therapeutisches Ziel angesehen, um zum Beispiel durch Kontrolle der Lymphozytenproliferation Immunantworten zu modulieren. Es ist jedoch nur wenig über das Schicksal der Kanalproteine bekannt, nachdem sie einmal in die Plasmamembran wandernder Zellen eingebaut worden sind. Werden sie durch zytoskeletale Verankerungen in der Membran festgehalten oder werden sie ebenso schnell endozytiert wie die sie umgebende Plasmamembran? Das Forschungsvorhaben konzentriert sich auf die endozytotische Internalisierung der IK1-Kanäle. Es sollen strukturelle Elemente im C-Terminus der IK1-Kanäle identifiziert und Konformationsänderungen visualisiert werden, die für die Endozytose der Kanalproteine in wandernden Zellen erforderlich sind. Wir werden uns methodisch dabei auf Proteinbiochemie, Rasterkraftmikroskopie, Immunzytochemie und Patch-clamp-Technik stützten.