Thrombozyten als Regulatoren der Gefäßwandintegrität - Adhäsionsrezeptor-unabhängige Hämostase in der entzündeten Mikrozirkulation

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Description

Blutplättchen sind die Effektorzellen der primären Hämostase. Mittels ihrer Adhäsionsrezeptoren binden aktivierte Plättchen an die freigelegte Extrazelluläre Matrix, verankern sich zudem untereinander und führen somit im Falle einer Verletzung zum Gefäßdefektverschluss. Unlängst zeigte der Antragsteller eine Adhäsionsrezeptor-unabhängige hämostatische Rolle der Plättchen, welche insbes. während der Entzündungsreaktion offenbar wird. In der Abwesenheit von Plättchen induziert die Entzündung am Ort der Leukozyten-Gefäß-Interaktion massive Organblutungen. Nach aktuellem Stand der Forschung sind es am ehesten lösliche Produkte des aktivierten Plättchens, die hämostatisch aktiv sind. Das vorliegende Forschungsprojekt untersucht daher die molekularen Mechanismen mit denen Blutplättchen die Gefäßintegrität insb. während der Entzündungsreaktion regulieren; es untersucht den scheinbaren Widerspruch, dass Plättchen einerseits die Extravasation von Leukozyten unterstützen, jedoch andererseits die gewebeschädigende Wirkung von invadierenden Leukozyten antagonisieren. Das invivo Imaging dieser Prozesse in der Mikrozirkulation der Haut ist ein Kernanliegen des Antrags. Die Ergebnisse sind nicht nur von großem grundlagenwissenschaftlichem Interesse, sondern helfen auch die Pathophysiologie vaskulärer Erkrankungen wie z.B. der Purpura pigmentosa progressiva zu erklären. Sollte es gelingen die gefäßprotektiven Stoffe der Plättchen zu isolieren, wäre langfristig die Entwicklung therapeutischer Alternativen zur Plättchen-Transfusion bei der Behandlung thrombozytopenischer Patienten (z.B. Knochenmarksdepression nach Chemotherapie) denkbar.