Genetic modification of the cystic fibrosis transmembrane regulator gene in vitro and in vivo in a mouse model for long-term physiological correction (GALENUS)

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Description

Störungen im transepithelialen Ionentransport in den Atemepithelien von Patienten mit Mukoviszidose (CF) werden hervorgerufen durch Mutationen in einem Gen, das für ein Membranprotein namens cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) kodiert. CFTR ist ein Transportprotein, das Chlorid und Bicarbonat über die Plasmamembran sekretiert. An Zellkulturen und im Tiermodell soll durch eine Kombination von verschiedenen elektrophysiologischen, molekularbiologischen, proteinbiochemischen und fluoreszenzoptischen Techniken die Funktionalität des reparierten CFTR Proteins erfasst werden. Dabei kommt der elektrophysiologischen Methode der Ussing-Kammer eine besondere Bedeutung zu, da mit Hilfe dieser eine funktionelle Wiederherstellung des Ionenkanals CFTR am präzisesten gezeigt werden kann. Zur Reparatur des durch Mutation defekten Proteins werden verschiedene neuentwickelte molekularbiologische Methoden verwandt (z.B. Zinkfingernukleasen, Transposons).