Funktion des essentiellen Tegumentproteins UL37 von HSV-1 für Virusmorphogenese und axonale Ausbreitung

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Beschreibung

Ein Charakteristikum neurotroper Alphaherpesviren ist ihre gerichtete, effiziente Zell-zu-Zell-Übertragung zwischen Epithelzellen und sensorischen Neuronen. Vermutlich spielt die Zusammensetzung subviraler zytoplasmatischer Partikel eine entscheidende Rolle bei der Kontrolle der Direktionalität der Virusausbreitung während verschiedener Infektionsstadien. Mit dem etwa 120kDa großen UL37-Protein von HSV-1 wurde ein essentieller Bestandteil der inneren Tegumentschicht identifiziert, dessen Deletion die Freisetzung umhüllter Virionen verhindert und zur Akkumulation viraler Kapside im Zytoplasma und in der Zellkernperipherie führt. In dem vorliegenden Antrag sollen die für zytoplasmatischen Kapsidtransport, Ausschleusung umhüllter viraler Partikel und für die Transkomplementation der Wildtyp-UL37-Funktion relevanten Proteinabschnitte identifiziert und charakterisiert werden. Weiter soll die Rolle von HSV-1 UL37 beim axonalen Transport intrazytoplasmatischer Kapside sowie weiterer Tegumentfaktoren in sensorischen Neuronen untersucht werden. Es wird erwartet, dass die beantragte Studie zu einem detaillierteren Bild der bislang nur unvollständig verstandenen, für das Verständnis der molekularen Pathogenese jedoch wichtigen frühen Schritte der Virusmorphogenese führen wird.