Regulation von ionotropen Glutamatrezeptoren durch die Kinase PIKfyve und deren Bedeutung für die Langzeitpotenzierung (LTP)

Grunddaten zu diesem Projekt

Beschreibung

Ionotrope Glutamatrezeptoren spielen eine entscheidende Rolle bei der Entstehung synaptischer Plastizität. Die Aktivierung postsynaptischer NMDA-Rezeptoren kann zu Langzeitdepression (LTD) und Langzeitpotenzierung (LTP) führen. An diesen Phänomenen sind Synapsenschwächung und Synapsenverstärkung beteiligt, deren Grundlage unter anderem der kontrollierte Aus- bzw. Einbau von AMPA-Rezeptoren ist.In Vorversuchen konnten wir zeigen, dass die Serum- und Glukokortikoid-induzierte Kinase 3 (SGK3) in murinem Hippokampusgewebe nach NMDA-Inkubation transkriptionell stimuliert wird. In vitro-Experimente zeigten, dass SGK3 die Phosphoinositolkinase PIKfyve (oder: PIP5K3) phosphoryliert und aktiviert, welche wiederum die Plasmamembrandichte von AMPA-Rezeptoren des Typs GluR1 erhöht.Im Rahmen dieses Antrages planen wir, weitere SGK3-regulierte Gene/Proteine durch Gene Array-Analysen und massenspektrometrische Analysen zu identifizieren und deren Bedeutung für das GluR1-Trafficking zu studieren. Anschließend soll in elektrophysiologischen Untersuchungen die Relevanz der neuen Regulatoren beim NMDA-Rezeptor-vermittelten LTP/LTD herausgearbeitet werden.