Innovative Therapieformen zur Behandlung von Mukoviszidose

Grunddaten zu diesem Projekt

Beschreibung

Mukoviszidose (Cystische Fibrose, CF) ist eine genetisch bedingte Stoffwechselerkrankung, welche zu einer gestörten Cl--Sekretion der betroffenen Epithelien und aller exokrinen Drüsen führt. Diese Störung wird durch einen Gendefekt des Chloridkanals CFTR (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator) hervorgerufen, welcher in der apikalen Membran von sezernierenden Epithelien zu finden ist. Der Defekt des Cl--Kanals verursacht Störungen im gesamten epithelialen Ionentransport, welche sich in der Bildung eines zähflüssigen Mukus (Schleim) in den Atemwegen und einer erhöhten Gefahr für bakterielle Lungeninfektionen zeigen. Neben dem Funktionsverlust des CFTR ist die Na+-Absorption über den epithelialen Natriumkanal ENaC in den respiratorischen CF-Epithelien drastisch erhöht . So wird durch den vermehrten Einstrom von Natrium-Ionen den oberflächlichen Sekreten verstärkt Wasser entzogen, so dass es zu der deutlichen Viskositätszunahme des Mukus der Atemwege kommt. In einem Mausmodell mit Na+-Hyperabsorption konnte bereits gezeigt werden, dass allein die stark erhöhte Na+-Aufnahme die klinischen Symptome der Mukoviszidose in den Atemwegen hervorrufen kann. Weiterhin konnte kürzlich dargestellt werden, dass der epitheliale Natriumkanal im Nasenepithelgewebe von CF-Patienten eine erhöhte Expression einzelner Untereinheiten aufweist. Somit wird die große Bedeutung der Na+-Hyperabsorption neben der verminderten Cl--Sekretion bei Mukoviszidose deutlich. Eine Blockierung der Na+-Absorption (1) und/oder Wiederherstellung des CFTR (2) könnte also den Schwierigkeiten der Krankheit entgegen wirken. Im Rahmen der Forschungsprojekte unserer Arbeitsgruppe werden beide Strategien verfolgt um die gestörten Ionentransportprozesse zu korrigieren.